Po to, kai šie pacientai nustojo vartoti tolvaptaną, jų koncentracija normalizavosi

• blog
• 25 March, 2020

Po to, kai šie pacientai nustojo vartoti tolvaptaną, jų koncentracija normalizavosi

„[Modai] vartojo amfetaminus ir šoko visą naktį ir buvo labai susirūpinę dėl savo išvaizdos ir to, kaip į juos žiūri kiti. „Mano karta“ buvo tarsi teminė „Mod“ judėjimo daina, kuri privertė juos pasijusti nutolę nuo savo tėvų kartos“, – sako jis.

Covachas priduria, kad popmuzikos žinutė kelia savotišką vištienos / kiaušinio klausimą. Ar žinutė buvo pirma, ar ją sukūrė pop? „Muzika yra ne tiek priežastis, kiek simptomas“, – sako jis. „Muzika gali pasakyti, kas vyksta po kultūros paviršiumi.

Nors popsas atrodo nereikšmingas, jis vertas dėmesio, sako Robertas Finkas, UCLA muzikologijos profesorius. Tačiau tai ne pirmas kartas, kai 40 geriausių dalykų tampa šiek tiek liguistai. Finkas atkreipia dėmesį į „daryk, ką nori-dabar“ požiūrį, apie kurį Prince užsiminė dar 1982 m. su savo hitu „1999“. Kad atgaivintumėte atmintį apie chorą: „Taip, jie sako, kad du tūkstančiai nulio vakarėlio baigėsi / Oi, pasibaigęs laikas / Taigi šįvakar aš vakarėliu kaip 1999 m.

Tačiau pagrindinis skirtumas tarp „1999“ ir šiandieninio apokaliptinio popso yra vakarėlių priežastis. „1999 m.“ Princas kalba apie Teismo dieną, karą visur. „Ta daina buvo įdomus akmuo, nes iš esmės joje sakoma… „Mes visi galime mirti bet kurią dieną, bet kol tai neįvyks, aš iššoksiu savo gyvenimą“, – juokiasi Finkas. „Vienintelis galimas susinaikinimo sprendimas yra vakarėlis“.

Tai požiūris, kuris galėjo atspindėti tą laiką. Devintajame dešimtmetyje Ameriką užklupo Šaltasis karas, o popkultūra atspindėjo mirties nuo branduolinio ginklo baimę (1983 m. televizijos filmą „The Day After“, kuriame pagrindinis dėmesys skiriamas postapokaliptinėje Amerikoje gyvenantiems veikėjams, iš pradžių žiūrėjo 100 mln. ). Finkas sako, kad galbūt todėl šiandienos pop dainose girdime tokį požiūrį „vakarėlis, nes tuoj mirsime“. Ekonomika žlugo, politinės linijos gilios, vyriausybė uždaryta, vyksta visuotinis atšilimas, Sirija, Iranas, Talibanas.

„Galbūt sugebėsite periodiškai susieti kultūros akimirkas, kuriose yra daugiau apokaliptinio jausmo, tarsi tai būtų vienas iš kultūroje sklandančių dalykų“, – sako Finkas.

Tačiau jis taip pat sako, kad ši tema apie gyvenimą greitai ir mirštant jaunai, kuri jau seniai žavi rokenrolo atlikėjus ir gerbėjus, tikriausiai yra kažko didesnio ir giliau įsišaknijusio popmuzikos vartotojų psichikoje šalutinis produktas.

1957 m. Normanas Maileris parašė savo prieštaringai vertinamą esė „Baltasis negras“ – kūrinį, kuriame jis aptaria susižavėjimą džiazu ir svingo muzika, kuris taip sužavėjo jaunus baltuosius, kad juodaodžių kultūrą jie pradėjo priimti kaip savo.

„Jo argumentas yra toks, kad ten, kur gyveni, egzistuoja egzistencinis būdas, kad tu gali mirti bet kurią akimirką“, – sako Finkas. Pavyzdžiui, juodaodžiams XX a. 20-ojo dešimtmečio džiazo scenoje tai tikrai buvo realybė, ir Finkas sako, kad tai vis dar aktualu daugeliui afroamerikiečių ir šiandien. Vien buvimas juodaodžiu kelia tam tikrą riziką, nepaisant jūsų asmeninių pasirinkimų (žr.: Trayvonas Martinas). „Iš esmės jūs gyvenate pavojingą gyvenimą. Tu eini per gyvenimą ir kiekvienas susitikimas gali baigtis smurtu.

„Yra jausmas, kad [Mailer] siejasi w-loss kur pirkti su džiazu… jis tai sieja su tokiomis patirtimis, kai tu turi nusileisti akimirką ir būti tikras“, – sako Finkas. „Yra tam tikra kultūrinė matrica, kurioje afroamerikiečių muzika turi tam tikrą [gyvenimo] su mirtimi prie durų kodą. Jei norite sumenkinti tai, sakysite, kad dalyvausite vakarėlyje, lyg tai būtų 1999 m.

Po daugelio metų afroamerikiečių patirties išspaudimo per popmuzikos filtrą, sakydamas: „To“. "gyvenk greitai ir mirk jaunas" tai pasakyti, kad tau sunku.

Šiandien Finkas sako, kad „gyvenk greitai, mirk jaunas“ įkūnija ne Jameso Deano motociklų maištininkas, o afroamerikietis – ir nebūtinai pasirinktas. Pastaruosius 15–20 metų hiphopas buvo populiariosios muzikos židinys: toks žanras, kai tokie reperiai kaip Tupacas Shakuras ir Notorious B.I.G. – du jauni vyrai, kurie gyveno greitai ir mirė jaunai – laikomi šventaisiais globėjais. Legionai reperių, įkūnijančių tą patį gyvenimo būdą, ir kaip Mailerio baltieji vaikai, įkūnijantys džiazo gyvenimą, baltoji Amerika taip pat ėmė dievinti šį gangsterio personažą.

„Yra toks neįprastas momentas, kai repo istorija buvo susijusi su vakarėliais. Ir tada tam tikru momentu tai tampa apie gaujas ir nusikalstamumą. O dabar vėl apie vakarėlius“, – sako Finkas. „Viską lemia buvimas klube ir lietus. Tiesa ta, kad žmonės klube, dėl kurių lyja, yra gangsterių padėtyje. Ir, skirtingai nei tragiškai žuvęs motociklų maištininkas „Pakijos lyderis“, gangsteris gyvena atsitiktinio smurto padiktuotame pasaulyje.

Ir galiausiai, po daugelio metų afroamerikiečių patirties išspaudimo per popmuzikos filtrą, pasakymas „gyvenk greitai ir mirk jaunas“ reiškia, kad tau sunku. tu esi kietas. Tu gangsteris. Ir jūs taip pat galite tai išgyventi klube dabar, nes, kas žino, rytoj gali būti sužavėtas.

O įdomiausia dalis, pasak Finko, yra tai, kad popmuzika ir popkultūra jau taip ilgai buvo persotinta tokio požiūrio, kad daina net neturi skambėti kaip hip-hopas – iš to ji semiasi įkvėpimo. — nešti tą pačią žinią.

„Tai kultūrinė padėtis, kuri yra beveik ore, kuriuo žmonės kvėpuoja“.

(„Shutterstock“)

Atvira moteris Šiaurės Dakotoje vietinei naujienų stočiai papasakojo, kad rytoj vakare ji išplatins šį laišką antsvorio turintiems žmonėms.

(ValleyNewsLive) 

"Tiesiog noriu nusiųsti žinutę vaikų, kurie tikrai turi antsvorio, tėvams," autorė, žinoma tik kaip Cheryl, sakė Fargo Y-94 ryto radijui. "Manau, kad tai tiesiog neatsakinga iš tėvų, siunčiančių juos ieškoti nemokamų saldainių, nes tai daro visi kiti vaikai."

Dr. Katie Gordon, Šiaurės Dakotos valstijos universiteto profesorė, stočiai sakė, kad vaikų nutukimą geriausia spręsti tarp tėvų, pediatrų ir vaiko. Ji teisi. Epidemija rimta ir visų problema, tačiau jos prigimtis reikalauja takto. Toks nepageidaujamas kaimynystės įsikišimas, kaip sako Gordonas, yra "kai kuriems vaikams, jei jie yra pažeidžiami, gali kilti didelių problemų." Geri ketinimai negali pateisinti priešiško vykdymo.

Jei pavėluosite į nutukimo gėdinimo pokalbį, priversti žmones jaustis blogai gali pablogėti, o ne pagerinti mitybos / gyvenimo būdo sprendimus, o gėda pagrįstos kampanijos nesiseka.

(Puikieji broliai)

Jackas Handey kartą rašė: "Vaiko veidas gali pasakyti viską. Ypač veido burnos dalis." Didžiausias dalykas internete šią savaitę taip pat apima daugybę kitų vaikų veido dalių, atgaivina jausmą, kad prieš gėjų santuokas nukreiptų įstatymų žlugimas yra neišvengiamas.

"Vaikai reaguoja į gėjų santuokas," prieš dvi dienas paskelbtas vaizdo įrašas, kuriame 13 vaikų žiūri tos pačios lyties asmenų santuokos pasiūlymus, jau peržiūrėtas daugiau nei 2 mln. Ją sukūrė „Fine Brothers“, eklektiška gamybos įmonė, kurios „YouTube“ kanalą prenumeruoja daugiau nei 35 Amerikos valstijos. Jie sukūrė keletą kitų vaizdo įrašų, kuriuose seka tuos pačius tam tikro amžiaus žmonių, reaguojančių į virusus, vaizdo įrašus, tačiau šis yra dar labiau politiškai apkrautas nei, pavyzdžiui, "Paaugliai reaguoja į Gangnam stilių" arba "Vyresnieji reaguoja į atsilikusį bėgantį arklį."

Progresyvieji tai puikuojasi kaip įrodymą, kad žmonės iš prigimties trokšta ir švenčia visus didingus meilės pasakojimus. Socialiniai konservatoriai sako, kad kvaili vaikai yra kvaili vaikai. Visi šie kvaili vaikai yra kilę iš Kalifornijos, o tai užgožia jų gebėjimą atpažinti prigimtinių įstatymų pažeidimus ir priimti sprendimus taip, kad būtų sustabdytas pilietinės visuomenės nykimas.

Kokia jūsų reakcija į vaikų reakcijas? Kokia jūsų reakcija į tokias vaikų reakcijas?

Inkstų policistinės ligos pasivaikščiojime Manhetene iš dešinės: Billas Brazellas (apsirengęs kaip „Kenny the Kidney“) su žmona Viktorija ir dukromis Genevieve ir Penelope (vežimėlis), „Sony Music“ vadovas Dylanas Ftera ir CNN korespondentas Richardas Rothas. gavo inkstų transplantaciją. (Cindy Wissinger, PKD fondas)

Dėl policitinės inkstų ligos mano inkstuose nuolat auga cistos. Galiausiai tai užkimš juos ir nustos veikti. PKD paveikia 600 000 amerikiečių ir mokesčių mokėtojams kainuoja daugiau nei 2 milijardus dolerių per metus. Jis taip pat užima maždaug 5000 vietų inkstų transplantacijos laukiančiųjų sąraše. Rugpjūčio pabaigoje JAV maisto ir vaistų administracija paskelbė, kad nepatvirtins tolvaptano – vienintelio PKD gydymo, kuris, kaip įrodyta, veikia.

Šis sprendimas labai nuliūdino daugelį amerikiečių dėl PKD. Tačiau kita, labai maža žmonių grupė – tie, kurie siekė užkirsti kelią tolvaptano patvirtinimui – turėjo jausti tam tikrą pasitenkinimą.

***

PKD geną paveldėjau iš savo tėčio, kuris jo bijojo beveik visą savo trumpą gyvenimą. PKD nužudė savo tėvą būdamas 44 metų, o vėliau jo tetą, kuriai buvo penkiasdešimt metų. PKD nužudė mano pusbrolį Mike’ą būdamas 35 metų, palikdamas du labai mažus vaikus augti be jo. Tada jis nužudė paties Mike’o tėtį Poppy, praėjus devyneriems metams po inkstų persodinimo, kuris prailgino Poppy gyvenimą.

Mano močiutės ir senelio vestuvių nuotrauka, 1939 m. Sėdintis jaunikis Billas Brazellas (mano bendravardis) niekada nežinojo, kad jis serga PKD arba kad jį perdavė abiem savo vaikams (dviem sūnums). Jis mirė nuo staigaus širdies priepuolio, sulaukęs 44 metų, neabejotinai kilęs dėl PKD poveikio jo širdies ir kraujagyslių sistemai. Nuotaka Ann neteko vyro, tada savo svainės ir artimos draugės Marie (Marie buvo 50-ies pradžioje), vėliau savo vyriausio anūko (Mike’o) ir paskutinio likusio vaiko (Diko) – viskas staiga ir viskas PKD. Ji žinojo, kad penki iš šešių jos anūkų paveldėjo PKD, galiausiai iš jos vyro. Ji parašė savo nekrologą, o kai mirė gegužę 94 metų amžiaus, sužinojome, kad ji pakvietė žmones aukoti PKD fondui jos atminimui. Daugelis padarė.

Kai 1986 m., būdamas pirmokas Harvardo universitete, man diagnozavo PKD, maniau, kad mano gyvenimas įpusėjo. Sustingusi grįžau į savo bendrabučio kambarį iš gydytojo kabineto. Žiūrėdamas pro langą į turistus ir bendramokslius, įsivaizdavau, kad jie visi gyvena daug malonių dešimtmečių be manęs.

„Mass General“ konsultantas genetikos klausimais pasiūlė, kad galbūt nenorėčiau turėti vaikų. Nesant jokio gydymo, maniau, kad jis gali būti teisus.

2004 m. buvau sužavėtas, kai sužinojau apie perspektyvų eksperimentinį vaistą, kuriam reikėjo žmonių savanorių. Normalus inkstas yra kumščio dydžio. Daugelis PKD inkstų užauga iki futbolo kamuolių dydžio. Nenorėjau priklausyti nuo cistų išsėtos 40 svarų futbolo kamuolių, kad filtruočiau savo kraują. Taigi aš devynioms dienoms buvau uždarytas į Orlando klinikinių tyrimų centrą su dar dvidešimt PKD pacientų. Mes trinktelėjome į šveitiklius ir šlepetes, gerdavome tabletes du kartus per dieną ir rinkdavome šlapimą į ąsočius.

Alternatyva? Palaukite, kol mūsų cistos kasmet padidės, kol jos užblokuos mūsų inkstus, priversdamos rinktis: pradėti dializę, transplantaciją ir vėlesnius vaistus, kad išlaikytume trečiąjį inkstą, jei jį rastume (vidutinis laukimas: nuo trejų iki penkerių metų), arba mirtis.

„Otsuka America Pharmaceutical“ mums pasakė, kad atsidėkodami už mūsų auką, ji mūsų mažai grupei suteiks šį daug žadantį atvirą vaistų ženklą, kai grįšime namo. Gavome tikrą vaistą, o ne placebą.

Tolvaptano poveikio pelių inkstams nuotraukos rodo, kad galėčiau turėti vaikų. Po trejų narkotikų vartojimo metų laimingai ištekėjau. Kiekviena mūsų mažametė dukra turi 50 procentų tikimybę, kad susirgs PKD, bet pritarimas buvo toks tikėtinas, kad mano žmona ir aš pripažinome, kad rizika yra priimtina.

Praėjusį lapkritį Otsuka parodė, kad trejus metus trukusio dvigubai aklo tyrimo metu tolvaptanas sulėtino bendro inkstų tūrio padidėjimą ir inkstų funkcijos sumažėjimą pacientams, sergantiems PKD. Aš ir mano šeima verkėme iš džiaugsmo.

Rugpjūčio 5 d. Silver Spring mieste, Merilando valstijoje, kartu su kitais keturiais PKD savanoriais, dviem PKD fondo darbuotojais ir laiškais iš 159, kurie negalėjo ten dalyvauti, paprašiau Širdies ir kraujagyslių bei inkstų vaistų patariamojo komiteto patvirtinti tolvaptaną.

Vietoj to, kai kurie komisijos nariai teigė, kad pastebėtas inkstų tūrio augimo sumažėjimas – jis sulėtėjo vidutiniškai 51 proc. "nereikšmingas." Atrodė, kad jie nesuprato, kad toks sulėtėjimas atpirks mums ilgus sveiko gyvenimo metus.

Kaip man pasakė „SunTrust Mortgage“ generalinis direktorius ir PKD fondo valdybos narys Jerome’as Lienhardas, "Net penkeri papildomi metai, kol prireikė transplantacijos, būtų labai pakeitę mano žmoną, vaikus ir mano karjerą."

Nedaugeliui pacientų pastebėtas potencialiai reikšmingas kepenų fermentų padidėjimas (4,9 proc., palyginti su 1,2 proc. vartojusiųjų placebą), tačiau grupė valandų valandas sutelkė dėmesį į tuo pačiu metu padidėjusį kepenų fermentų ir bilirubino kiekį, kuris pasireiškė vos per. trys pacientai iš 860 vartojusių vaistą. Visuose trijuose padidėjimas įvyko per 18 mėnesių. Po to, kai šie pacientai nustojo vartoti tolvaptaną, jų koncentracija normalizavosi. Niekas nepatyrė nuolatinės žalos, o negydoma PKD sukelia daug nuolatinės žalos. Otsuka pasiūlė tikrinti kiekvieno naujo recipiento kraują kas mėnesį pirmuosius 18 mėnesių. Tai nesugebėjo nuraminti kolegijos. Ekspertų grupė taip pat nerimauja dėl daugelio žmonių, kurie dėl įvairių priežasčių (vartodami vaistus šlapinimasi daug dažniau nei įprastas žmogus) pasitraukė iš tyrimo, taip pat atsisakė toliau keliauti dideliais atstumais dėl tolesnio MRT (Pietų Afrika). vienu atveju į Vokietiją; dauguma tiriamųjų turėjo keliauti didelius atstumus ir pailsėti nuo darbo, jei norėjo likti tyrime).

"Aš tikrai suprantu, kodėl FDA susirūpino dėl trijų dalyvių, kuriems tyrimo metu buvo padidėjęs transaminazių ir bilirubino kiekis," – sakė PKD fondo mokslinio patariamojo komiteto pirmininkas daktaras Terry Watnickas, nefrologas, besispecializuojantis PKD srityje. "Tačiau FDA patariamosios grupės kepenų specialistai buvo patenkinti Otsukos rizikos mažinimo strategija. Nors esu nusivylęs sprendimu, tikiuosi, kad su papildoma informacija rezultatas bus pozityvesnis."

Kiekvieną kartą, kai papasakosiu kitiems ne gydytojams PKD bendruomenėje apie kepenų fermentų problemą, kažkas pasiūlys tokį variantą: „Tačiau kiekviena vaistų reklama per televiziją įspėja apie galimą kepenų pažeidimą. Kodėl FDA negali leisti mums turėti šio, kai žinome, kad jis veikia, o kai neturime nieko kito?

Tai geras klausimas – FDA sako, kad negali atsakyti.

"Federaliniai įstatymai ir FDA taisyklės neleidžia FDA aptarti nepatvirtintų produktų," Stephanie Yao iš FDA žiniasklaidos reikalų biuro man pasakė el. paštu, "nes ši informacija laikoma konfidencialia."

Kai kurie komisijos nariai laikė save vieninteliais sąžiningais brokeriais, stovinčiais tarp tariamai plėšikaujančios vaistų kompanijos ir tokių siurblių kaip aš.

Aukščiausi šalies PKD ekspertai sunkiai dirbo, kad įveiktų prieštaravimus. "PKD fondas rėmė iniciatyvą, pavadintą PKD rezultatų konsorciumu, siekdama nustatyti bendro inkstų tūrio įtaką inkstų funkcijos praradimui sergant ADPKD [autosominis dominuojantis PKD – dažniausia PKD forma ir forma, pagal kurią buvo tiriamas tolvaptanas]." sakė daktaras Ronaldas Perrone’as, Tuftso universiteto medicinos mokyklos medicinos profesorius ir Tuftso medicinos centro PKD centro direktorius. "Duomenys iš daugiau nei 2300 tiriamųjų, kai kurie stebėjo daugiau nei 20 metų, buvo apibendrinti siekiant matematiškai modeliuoti ligos progresavimą, kad būtų galima visiškai suprasti TKV vaidmenį ADPKD. Konsorciumas glaudžiai bendradarbiauja su FDA ir kitomis organizacijomis, įskaitant Kritinio kelio institutą, Klinikinių duomenų mainų standartų konsorciumą, NIH ir daugelį akademinių bei pramonės partnerių, ir šiuo metu baigia formalų FDA biomarkerio kvalifikaciją, skirtą TKV kaip biologiniam žymekliui numatyti ADPKD kursas."